核膜是一種高度動態(tài)的選擇性屏障。核膜形態(tài)與功能的破壞是衰老的典型特征之一，并與早衰綜合征、代謝紊亂、腫瘤及神經退行性疾病等多種人類疾病密切相關。

　　近日，中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所揭示了發(fā)育階段的線粒體超氧陰離子作為一種關鍵的“保護性信號”，通過重塑脂質代謝網(wǎng)絡，長效維護核膜完整性并延緩衰老。研究還提出，靶向抑制脂質過氧化的小分子藥物或抗氧化劑，具有治療早衰癥及改善機體衰老的轉化潛力。

　　研究團隊發(fā)現(xiàn)，在線蟲中，降低線粒體電子傳遞鏈活性，能夠在衰老過程中顯著保護細胞核膜的完整性。這一保護效應依賴于發(fā)育階段產生的線粒體超氧陰離子信號。該氧化信號通過抑制脂質代謝的關鍵調控因子SBP-1，抑制多不飽和脂肪酸的生物合成，從而抑制脂質過氧化的發(fā)生，最終保護核膜結構免受衰老相關損傷。進一步研究表明，直接針對脂質過氧化進行干預，同樣能夠維持核膜完整性、延長線蟲壽命，并在人類成纖維細胞和模擬HGPS早衰綜合征的猴細胞模型中，顯著改善多項與衰老相關的細胞表型。

　　該研究揭示了線粒體超氧陰離子在發(fā)育期的全新功能，揭示了“脂質過氧化”是核膜衰老的核心驅動力。

　　相關研究成果發(fā)表在《自然-代謝》（Nature?Metabolism）上。研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、中國科學院穩(wěn)定支持基礎研究領域青年團隊計劃等支持。

線粒體氧化信號通過調控脂類代謝保護核膜完整性并延緩衰老的機制