膿毒癥引起的免疫功能障礙使患者容易遭受致命繼發(fā)感染威脅。有效控制感染的同時(shí)修復(fù)受損免疫功能，是膿毒癥治療領(lǐng)域面臨的核心挑戰(zhàn)。促吞噬肽Tuftsin是一種源自免疫球蛋白G的內(nèi)源性四肽，已被證實(shí)可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬與抗菌能力。如何實(shí)現(xiàn)Tuftsin對膿毒癥中功能異常巨噬細(xì)胞的穩(wěn)定、精準(zhǔn)遞送，成為提升宿主抗菌防御能力的一項(xiàng)關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

　　針對上述挑戰(zhàn)，中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心開發(fā)了一種細(xì)菌靶向的可變形巨噬細(xì)胞納米激活劑BATMAN。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)靜脈輸注的BATMAN能有效富集在膿毒癥小鼠的感染肺部，并特異性結(jié)合在細(xì)菌表面。在細(xì)菌脂肪酶酶解作用下，BATMAN脫去疏水核心Chems，觸發(fā)FFVLK驅(qū)動(dòng)的形變和再組裝。該二次組裝過程導(dǎo)致原本隱藏在BATMAN內(nèi)部的Tuftsin得以暴露，并在細(xì)菌表面形成簇狀結(jié)構(gòu)，進(jìn)而促進(jìn)其與巨噬細(xì)胞Fcγ受體的相互作用。該過程不僅能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌的能力，還能重塑其抗菌表型，實(shí)現(xiàn)抗菌功能修復(fù)。同時(shí)，形變后的納米結(jié)構(gòu)還能有效錨定在細(xì)菌表面，進(jìn)而降低細(xì)菌的侵襲性。

　　在由多類致病菌引起的肺部繼發(fā)感染膿毒癥小鼠模型中，BATMAN治療相較于抗生素療法顯著提高了小鼠的存活率，并促進(jìn)其肺部及全身抗菌防御功能恢復(fù)。這種兼具細(xì)菌侵襲性抑制和免疫功能調(diào)節(jié)的巨噬細(xì)胞納米激活劑突破了傳統(tǒng)僅“清除細(xì)菌”的治療思路，為膿毒癥相關(guān)繼發(fā)感染的治療提供一種全新策略，也為未來開發(fā)更多免疫調(diào)控型抗感染材料奠定了基礎(chǔ)。

　　相關(guān)研究成果發(fā)表在《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）上。研究工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項(xiàng)等的支持。

基于可變形巨噬細(xì)胞納米激活劑的膿毒癥相關(guān)繼發(fā)感染防治新策略