膿毒癥引起的免疫功能障礙使患者容易遭受致命繼發(fā)感染威脅。有效控制感染的同時修復受損免疫功能，是膿毒癥治療領域面臨的核心挑戰(zhàn)。促吞噬肽Tuftsin是一種源自免疫球蛋白G的內源性四肽，已被證實可增強巨噬細胞的吞噬與抗菌能力。如何實現(xiàn)Tuftsin對膿毒癥中功能異常巨噬細胞的穩(wěn)定、精準遞送，成為提升宿主抗菌防御能力的一項關鍵挑戰(zhàn)。

　　針對上述挑戰(zhàn)，中國科學院國家納米科學中心開發(fā)了一種細菌靶向的可變形巨噬細胞納米激活劑BATMAN。實驗結果顯示，經(jīng)靜脈輸注的BATMAN能有效富集在膿毒癥小鼠的感染肺部，并特異性結合在細菌表面。在細菌脂肪酶酶解作用下，BATMAN脫去疏水核心Chems，觸發(fā)FFVLK驅動的形變和再組裝。該二次組裝過程導致原本隱藏在BATMAN內部的Tuftsin得以暴露，并在細菌表面形成簇狀結構，進而促進其與巨噬細胞Fcγ受體的相互作用。該過程不僅能增強巨噬細胞吞噬細菌的能力，還能重塑其抗菌表型，實現(xiàn)抗菌功能修復。同時，形變后的納米結構還能有效錨定在細菌表面，進而降低細菌的侵襲性。

　　在由多類致病菌引起的肺部繼發(fā)感染膿毒癥小鼠模型中，BATMAN治療相較于抗生素療法顯著提高了小鼠的存活率，并促進其肺部及全身抗菌防御功能恢復。這種兼具細菌侵襲性抑制和免疫功能調節(jié)的巨噬細胞納米激活劑突破了傳統(tǒng)僅“清除細菌”的治療思路，為膿毒癥相關繼發(fā)感染的治療提供一種全新策略，也為未來開發(fā)更多免疫調控型抗感染材料奠定了基礎。

　　相關研究成果發(fā)表在《科學-轉化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）上。研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、國家科技重大專項等的支持。

基于可變形巨噬細胞納米激活劑的膿毒癥相關繼發(fā)感染防治新策略