人腺病毒（HAdV）是一種無包膜的雙鏈DNA病毒，至今已發(fā)現(xiàn)超過100多個(gè)型別，其中HAdV-3、4、7、11、14、55等型分別為呼吸道高致病性病原體。目前，尚無特效藥物及預(yù)防疫苗，因而亟需研發(fā)針對高致病性腺病毒的疫苗。

　　近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院等研究團(tuán)隊(duì)，報(bào)道了一款復(fù)制缺陷型HAdV-55候選疫苗，可誘導(dǎo)針對呼吸道高致病性HAdV-55、11和14的長效保護(hù)性免疫應(yīng)答。

　　團(tuán)隊(duì)利用基因工程技術(shù)，刪除了病毒復(fù)制所需的E1基因和E3基因，并改造了E4基因，獲得復(fù)制缺陷型HAdV-55候選疫苗。該疫苗株不能在人及動物細(xì)胞中復(fù)制，僅可在HEK393細(xì)胞中復(fù)制及生產(chǎn)，產(chǎn)量高且保證了疫苗的安全性。在小鼠及獼猴，接種該疫苗可誘導(dǎo)抗HAdV-55、11和14的長效且高水平的中和抗體，以及細(xì)胞免疫應(yīng)答。團(tuán)隊(duì)利用此前建立的hDSG2受體人源化小鼠感染模型，證實(shí)該疫苗可有效保護(hù)小鼠免受HAdV-55、11和14的攻毒感染。

　　團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步將獼猴接種疫苗16個(gè)月后采集的血清轉(zhuǎn)移給小鼠，仍可提供高效保護(hù)，這表明該候選疫苗可誘導(dǎo)較持久的體液免疫。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)利用早期建立的HAdV-55中和抗體表位鑒定系統(tǒng)，闡釋了該候選疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體識別抗原靶標(biāo)的特點(diǎn)，為研發(fā)疫苗及中和抗體藥物提供依據(jù)。

　　相關(guān)研究成果發(fā)表在《分子治療》（Molecular Therapy）上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會等的支持。

復(fù)制缺陷型HAdV-55疫苗研究概要