對炎癥性腸?。↖BD)患者而言,反復(fù)腹痛、腹瀉和便血,往往意味著腸黏膜在破損與修復(fù)之間長期拉鋸。然而,腸道環(huán)境復(fù)雜,傳統(tǒng)止血劑或黏膜修復(fù)藥物多為“靜態(tài)材料”,很難在體內(nèi)穩(wěn)定黏附;病灶定位往往依賴影像學(xué)或侵入性操作配合。
近日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院等提出一種面向IBD的“智能活膠水”(TL-glue)。團(tuán)隊選用人體腸道常駐微生物大腸桿菌作為工程化載體。工程菌檢測到血液相關(guān)信號后,便啟動預(yù)先設(shè)計的反應(yīng):一方面在出血位置原位形成黏附基質(zhì),另一方面同步釋放修復(fù)因子,在局部持續(xù)發(fā)揮作用。
實驗結(jié)果顯示,“活膠水”可在出血位置原位形成致密保護(hù)層,顯著提升抗壓與防漏功能,使其在濕潤、蠕動的腸道環(huán)境中仍能穩(wěn)定停留。同時,團(tuán)隊在黏附體系中進(jìn)一步引入黏膜修復(fù)肽,使“活膠水”在“封堵”的同時持續(xù)釋放修復(fù)信號,促進(jìn)受損黏膜恢復(fù),針對IBD黏膜屏障受損這一關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)實現(xiàn)協(xié)同干預(yù)。
在葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎小鼠模型中,TL-glue顯著改善了動物整體病情?;诠饴?超聲成像結(jié)果顯示,TL-glue處理后腸道內(nèi)與出血相關(guān)的信號明顯降低。組織與免疫層面的觀察進(jìn)一步表明,“活膠水”不僅在出血處形成物理保護(hù)層,還能促進(jìn)腸黏膜修復(fù)、增強(qiáng)屏障功能并抑制局部炎癥反應(yīng),從而在病灶處實現(xiàn)“止血、修復(fù)并抗炎”的協(xié)同作用。團(tuán)隊還探索了口服遞送方案,通過腸溶包裹實現(xiàn)腸道釋放,使其在炎癥腸道中被特異激活、在健康宿主中更快清除,為安全性與臨床可達(dá)性提供線索;同步評估免疫相容性并引入多重生物安全策略。
相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然-生物技術(shù)》(Nature Biotechnology)上。

智能活膠水用于精準(zhǔn)靶向與治療炎癥性腸病
