mRNA疫苗進入人體后極易被降解，因此必須借助脂質納米顆粒（LNP）作為“運輸工具”。但傳統(tǒng)LNP 存在一些問題：一方面，它們在體內(nèi)的真實去向并不清楚；另一方面，大量載體會被肝臟“誤捕獲”，既降低了靶組織遞送效率，也增加了潛在安全風險。

　　近日，中國科學院精密測量科學與技術創(chuàng)新研究院團隊，設計出一種“自帶定位信號”的LNP，可高效遞送mRNA ，同時可在體內(nèi)被“實時看見”，為揭示mRNA遞送、蛋白表達與免疫激活之間的動態(tài)關系提供了新的研究手段。

　　團隊在LNP中引入了含氟結構單元，構建了含氟脂質納米顆粒（FLNP）。這種設計相當于在納米載體中安裝了一個“專屬信號燈”，可被19F磁共振成像準確識別，而人體內(nèi)幾乎不存在天然背景信號，因此追蹤過程清晰可靠。實驗結果顯示，這種FLNP在保證mRNA蛋白表達效率與臨床常用LNP相當?shù)耐瑫r，肝臟非特異性富集明顯降低，減少幅度達94.6%。研究人員可在活體條件下，連續(xù)觀察納米載體的體內(nèi)分布、mRNA 釋放過程以及抗原表達的時空變化，這是以往方法難以實現(xiàn)的。?

　　在此基礎上，團隊進一步將“看見的納米載體”與免疫學分析相結合，在體內(nèi)建立了一條清晰鏈條：納米載體到達哪里 → 抗原在哪里表達 → 免疫細胞如何遷移與激活。研究發(fā)現(xiàn)，注射部位首先發(fā)生局部免疫激活，隨后抗原呈遞細胞遷移至引流淋巴結，完成免疫應答的關鍵啟動步驟。

　　該研究從動態(tài)和機制層面回答了mRNA 疫苗“如何在體內(nèi)發(fā)揮作用”的核心問題，為理解免疫激活過程提供了直接證據(jù)。同時，該研究建立的FLNP平臺兼具準確遞送與無創(chuàng)可視化追蹤雙重優(yōu)勢，為新一代mRNA疫苗和核酸藥物的設計、安全性評估及療效監(jiān)測提供了重要技術基礎。

　　相關研究成果發(fā)表在《美國科學院院刊》（PNAS）上。研究工作得到國家自然科學基金委員會等的支持。

mRNA疫苗遞送研究取得進展