記者從中國科學技術大學獲悉，該校周江寧研究組采用基因操作小鼠，結合行為學、腦片膜片鉗、化學遺傳學和在體光纖記錄等技術研究發(fā)現：位于下丘腦室旁核的興奮性突觸后蛋白PSD-93在抑郁癥的發(fā)病中具有重要作用。相關成果9月18日在線發(fā)表于神經病理學知名期刊《Acta 神經病理學》上。

　　抑郁癥已成為影響人類生活的重大疾病之一，但其發(fā)病機制仍不清楚。而應激導致的抑郁癥發(fā)病則是經典假說之一。根據應激假說，長期持續(xù)的高應激狀態(tài)(如自然災害、創(chuàng)傷后或長期處于高壓的生活狀態(tài))導致的下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度激活是抑郁癥發(fā)病的關鍵機制。下丘腦是腦內情感調節(jié)神經網絡的重要節(jié)點。位于下丘腦室旁核的促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)是調節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸的中樞驅動力。在腦內所有的神經元都接受興奮性或抑制性突觸調節(jié)，然而，CRH神經元參與抑郁癥發(fā)病的突觸調節(jié)機制仍不清楚。

　　科研人員首先確認了PSD-93與CRH存在共定位。接著采用病毒感染的方法操作CRH神經元中PSD-93的表達水平，結果發(fā)現：過表達PSD-93能夠使小鼠出現抑郁樣行為，而降低PSD-93的表達水平能夠產生抗抑郁的效應。最重要的是，在抑郁患者的死后人腦樣本中發(fā)現，PSD-93與下丘腦室旁核CRH共定位的細胞密度顯著增加。

　　該研究揭示下丘腦室旁核PSD-93在抑郁癥的發(fā)病中具有重要作用并探索了可能機制。這一發(fā)現促進了對抑郁癥下丘腦興奮性突觸失調的神經基礎的理解，為下丘腦-垂體-腎上腺軸在抑郁癥中的突觸調節(jié)提供了直接證據，并且推進了抑郁癥發(fā)病中興奮性突觸假說、應激假說和炎癥免疫假說的整合。