酒精使用障礙（俗稱“酒精成癮”）是一種慢性且易復(fù)發(fā)的腦疾病。近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院在大腦神經(jīng)環(huán)路層面揭示了GLP-1類減肥降糖藥在降低飲酒沖動(dòng)、抑制飲酒行為方面的關(guān)鍵機(jī)制。

　　團(tuán)隊(duì)在多種飲酒行為的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，GLP-1類藥物——利拉魯肽顯著降低了小鼠主動(dòng)攝入啤酒和酒精的動(dòng)機(jī)和攝入量。研究發(fā)現(xiàn)，在注射利拉魯肽后，通過激活小鼠大腦中的外側(cè)隔核GLP-1R神經(jīng)元，酒精誘發(fā)的多巴胺釋放明顯減弱，并降低飲酒行為。這表明GLP-1類藥物并非僅通過改善體重或代謝狀態(tài)間接降低飲酒，而是能夠在中樞獎(jiǎng)賞系統(tǒng)直接抑制酒精誘發(fā)的多巴胺信號(hào)，從而削弱酒精的獎(jiǎng)賞效應(yīng)。

　　進(jìn)一步研究表明，小鼠大腦的外側(cè)隔核內(nèi)部存在一條關(guān)鍵的抑制性微環(huán)路：背側(cè)外側(cè)隔核（dLS）中的GLP-1R神經(jīng)元，能夠釋放神經(jīng)遞質(zhì)GABA，抑制位于腹側(cè)外側(cè)隔核的Esr1神經(jīng)元，從而抑制酒精誘發(fā)的多巴胺釋放和飲酒行為，在神經(jīng)環(huán)路層面發(fā)揮“剎車”作用。

　　該研究為理解GLP-1信號(hào)調(diào)控酒精獎(jiǎng)賞提供了重要線索，也為酒精成癮的干預(yù)提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)。

　　相關(guān)研究成果發(fā)表在《神經(jīng)元》（Neuron）上。

GLP-1信號(hào)通過外側(cè)隔核抑制性微環(huán)路限制酒精獎(jiǎng)賞和飲酒行為