近日，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院研究員楊武林團(tuán)隊(duì)，揭示了肝細(xì)胞癌（肝癌）與良性肝再生過程的代謝機(jī)制的差異，發(fā)現(xiàn)通過聯(lián)合靶向特定代謝酶與維生素A衍生物，可實(shí)現(xiàn)比現(xiàn)有靶向藥物更高效的肝癌抑制效果，為肝癌治療開辟了新路徑。

　　肝細(xì)胞癌的惡性增殖機(jī)制與正常肝組織再生修復(fù)過程存在差異。傳統(tǒng)治療手段易產(chǎn)生耐藥性且副作用明顯，因此亟需研發(fā)更精準(zhǔn)的治療策略。科研團(tuán)隊(duì)對(duì)比肝癌細(xì)胞與良性再生肝細(xì)胞的基因表達(dá)差異，鎖定六個(gè)關(guān)鍵代謝酶來開展研究。研究顯示，這些酶在肝癌中異?；钴S，推動(dòng)癌細(xì)胞快速合成生物大分子，并實(shí)現(xiàn)惡性增殖。其中，ATP檸檬酸裂解酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、胸苷酸合成酶位于代謝通路上游，成為抑制肝癌增殖的“黃金靶點(diǎn)”。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞中視黃醇代謝通路受阻，導(dǎo)致其代謝產(chǎn)物視黃酸水平下降，而視黃酸恰好是抑制腫瘤干細(xì)胞自我更新的關(guān)鍵因子。

　　基于上述發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出“代謝酶抑制劑+視黃酸”聯(lián)合療法。通過特異性抑制前述三種代謝酶阻斷癌細(xì)胞“能量工廠”，同時(shí)補(bǔ)充視黃酸抑制腫瘤干細(xì)胞再生。實(shí)驗(yàn)顯示，這一組合療法在體外實(shí)驗(yàn)中可抑制肝癌細(xì)胞增殖，并在動(dòng)物模型中更展現(xiàn)出比索拉非尼更強(qiáng)的腫瘤抑制效果。

　　這一研究克服了傳統(tǒng)單靶點(diǎn)治療的局限，通過精準(zhǔn)打擊肝癌代謝網(wǎng)絡(luò)中的多個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了抑制增殖到阻斷再生的雙重作用。該成果為肝癌治療提供了新的聯(lián)合用藥策略，并為其他代謝異常相關(guān)癌癥的研究提供了范式。

　　相關(guān)研究成果發(fā)表在《國際生物大分子雜志》上。

干預(yù)靶點(diǎn)調(diào)控機(jī)制示意圖