近日，中國科學(xué)院微生物研究所高福/王奇慧研究團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院薛婧研究團(tuán)隊(duì)，解析了猴痘病毒關(guān)鍵免疫原M1R與B6R所誘導(dǎo)抗體的分子特征，并在此基礎(chǔ)上設(shè)計出雙特異性抗體。動物模型實(shí)驗(yàn)顯示，該抗體表現(xiàn)出顯著的保護(hù)效果，為治療猴痘及其他正痘病毒感染提供了新的候選策略。

　　猴痘病毒具有胞內(nèi)成熟型和胞外囊膜型兩種感染性顆粒，二者表面具有多種不同抗原分子。其中，胞內(nèi)成熟型表面的M1R、A29L、H3L、E8L蛋白，以及胞外囊膜型表面的B6R、A35R蛋白，已被證實(shí)為猴痘病毒的關(guān)鍵免疫原。

　　前期，研究團(tuán)隊(duì)在天花疫苗接種者體內(nèi)，鑒定出兩株靶向胞外囊膜型表面抗原B6R的單克隆抗體，其在動物模型中表現(xiàn)出顯著的抗病毒效果。近期，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探討了胞內(nèi)成熟型表面抗原M1R、胞外囊膜型表面抗原B6R誘發(fā)抗體的免疫學(xué)特征。通過抗原mRNA疫苗免疫小鼠，結(jié)合單細(xì)胞測序技術(shù)，團(tuán)隊(duì)篩選大量針對M1R與B6R的單克隆抗體，繪制出表位和功能圖譜。多株抗體展現(xiàn)出高效中和活性，并在多種動物模型中驗(yàn)證了保護(hù)效果。研究表明，M1R和B6R抗體雞尾酒療法能夠增強(qiáng)抗病毒效果，M1R/B6R雙特異性抗體在小鼠模型中表現(xiàn)出優(yōu)于雞尾酒療法的保護(hù)效能。

　　相關(guān)研究成果發(fā)表在《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會：分子醫(yī)學(xué)》（EMBO Molecular Medicine）上。研究工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金和中國科學(xué)院穩(wěn)定支持基礎(chǔ)研究領(lǐng)域青年團(tuán)隊(duì)計劃等的支持。

靶向猴痘病毒M1R/B6R中和抗體的發(fā)現(xiàn)和設(shè)計